WP：抗精神病药如何停用更安全？全球首个临床研究发现，停药后复发风险与药物D2受体亲和力有关，与减药速度无关

约有85%的精神病患者在缓解后5年内会复发，并且首次精神病发作后复发与长期预后有关，预防复发是首次精神病发作后的关键治疗目标。国际指南建议，在首次精神病发作缓解后，至少继续使用抗精神病药物一年。

但是，首次精神病发作后缓解的患者往往有减少或停止用药的强烈意愿，约50%的患者会在没有临床指导的情况下过早停药。因此，了解如何逐渐减少抗精神病药物的用量，并最大程度降低复发风险，对于临床医生来说至关重要。

目前尚没有统一的抗精神病药物减量方案，普遍认为逐渐减量优于突然停药，因为长期使用拮抗纹状体D2受体的抗精神病药物可能导致多巴胺超敏反应，逐渐减量可能有助于降低由此引发的反弹现象。而药物的D2受体亲和力，也有可能对多巴胺超敏反应造成影响。

来自荷兰格罗宁根大学的研究团队讨论了药物减量速度和D2受体亲和力与首次精神病发作缓解患者复发风险的关系。

研究共纳入227名从首次精神病发作中缓解的个体，平均随访18个月，分析发现，药物减量速度与复发风险没有显著关联，而与使用低D2受体亲和力拮抗剂的患者相比，使用高D2受体亲和力拮抗剂与复发风险升高52%有关。

使用不同D2受体亲和力拮抗剂的复发时间也不同，低D2受体亲和力拮抗剂患者的复发间隔为351天，而高D2受体亲和力拮抗剂患者的复发间隔仅为280天。

研究发表在World Psychiatry杂志上。

研究数据来自HAMLETT研究——一项关于抗精神病药物减量/停药的多中心单盲随机对照试验，也是全球最大的关于首次精神病发作后抗精神病药物减量/停药的随机对照试验。研究纳入精神病种类包括精神分裂症、分裂情感性障碍、精神分裂症样障碍、短暂性精神病或未特指的精神分裂症谱系和其他精神病诊断。

参与者按照1:1比例随机分配至维持治疗组（剂量减少≤25%，持续至少12个月）或减量/停药组（剂量减少≥25%，3-6个月内逐渐停药）。首次发作并缓解后3-6个月获得患者基线数据，随访至缓解后18个月（即基线后12个月）。

精神病复发定义为因精神病发作导致住院、精神科医生诊断、阳性与阴性症状量表（PANSS）总分相比基线增加≥12分或至少一项特定PANSS评分升高（得分≥4且升高≥1）。药物减量速度快慢按照HAMLETT推荐方案（0.071mg奥氮平/天）评价。抗精神病药物种类分为高D2受体亲和力拮抗剂、低D2受体亲和力拮抗剂和部分D2激动剂。

研究共纳入227名受试者，32.2%为女性（n=73），平均发作持续时间为193天，23.8%使用部分D2激动剂（n=54），51.1%使用低D2受体亲和力拮抗剂（n=116），25.1%使用高D2受体亲和力拮抗剂（n=57）。

基线时，抗精神病药物平均剂量为12.7±6.4 mg/天奥氮平当量，减量结束时为1.8±3.3 mg/天奥氮平当量，平均减少量为起始剂量的88.3±20.6%，69.6%（n=158）的参与者完全停药。30.8%的受试者减量速度慢于推荐的减量轨迹，69.2%的受试者减量速度快于推荐的减量轨迹。

随访时间内，45.8%（n=104）的参与者出现复发。分析显示，药物减量速度与复发风险无关（p=0.323），按照推荐将减量速度分为较快和较慢，依然与复发风险无显著相关性（p=0.290）。

药物种类与复发风险显著相关。与使用高D2受体亲和力拮抗剂的患者相比，使用低D2受体亲和力拮抗剂与复发风险降低52%有关，使用部分D2激动剂与复发风险降低56%有关，使用部分D2激动剂和低D2受体亲和力拮抗剂的患者复发风险无差异。

对复发时间来说，随访时间内，高D2受体亲和力拮抗剂的平均未复发时间为280天，低D2受体亲和力拮抗剂的平均未复发时间为351天，部分D2激动剂的平均未复发时间为357天。药物减量速度对复发时间没有显著影响；使用高D2受体亲和力拮抗剂的患者复发时间更早（与低D2受体亲和力拮抗剂相比HR=0.57，与部分D2激动剂相比HR=0.54）；使用部分D2激动剂和低D2受体亲和力拮抗剂的患者的复发时间没有差异。

这是第一项讨论抗精神病药物减量速度和D2受体亲和力，与精神病复发风险和复发时间之间关系的研究。结果表明，抗精神病药物的D2受体亲和力与复发风险有关，而减量速度与复发风险无关。

研究强调了临床医生、患者及其亲属在首次精神病发作缓解后逐渐停用抗精神病药物时需要考虑的因素。循序渐进的减量方法仍然是可取的，但坚持极其缓慢的减量过程可能没有必要。高D2受体亲和力拮抗剂的使用更需要特别谨慎，减量期间需要进行额外监测。